VHH和人體VH的基因同源性高達80~90%,結構十分相似,都包含了3個高變區(HVR區)和4個骨架區(FR區)。通過比較發現,駱駝源VHH和人體VH之間存在微小但不容忽視的區別:它們的互補決定區(complementarity determining region,CDR)不同。VHH的CDR1和CDR3更長。VHH的CDR3長度為16-18個氨基酸,而人和小鼠的VH平均長度分別為14和12個氨基酸。另外在FR2中,人或小鼠的V37、G44、L45和W47四個氨基酸殘基是疏水的,在進化中相當保守;在VHH中,它們突變為親水性的氨基酸殘基F37、E44、R45、G47。因此將人源抗體VH結構域FR2中一些氨基酸進行VHH特征改造,或者將VHH抗體進行人源化改造,可以獲得更好的穩定性、溶解性以及生物活性。 艾柏森生物提供人源納米抗體以及納米抗體人源化改造服務。艾伯森生物提供基于人單域抗體骨架構建的人單域抗體合成抗體展示文庫,針對特異性靶點快速篩選人源或者人源化納米抗體。另外,利用特殊的轉基因免疫系統人源化小鼠,通過針對免疫構建人源免疫納米抗體庫,可以篩選到更高親和力的人源納米抗體。 |
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