“Knobs into Holes”的方法是一種是基于經過修飾的人抗體編碼基因在哺乳動物細胞的轉染的技術。這種方法的優點是產生的雙特異性抗體是人的而不是小鼠或大鼠的，因此免疫原性小。“Knobs intoHoles”方法生產雙特異性抗體是替換相反的CH3結構域的單個氨基酸，以促進形成重鏈異二聚體。此外，為優化重鏈的關聯以及雙特異性抗體的穩定性，會再引入六個突變：（S354A，T166W）和（Y349C，T366S，L368A，Y407V）。另外，會引入一個額外的二硫鍵以穩定異源二聚體的Fc部分。

艾柏森生物提供基于Knobs-Into-Holes技術的雙特異性抗體開發服務。