抗體藥物開發平臺 艾柏森生物的科學家已經建立了一個綜合的抗體藥物研發平臺,從抗體的發現、到抗體測序、工程化改造到大規模制備,完美地整合抗體生產和抗體工程技術,以滿足客戶單克隆抗體藥物研發需的要。我們的抗體藥物研發中心擁有經驗豐富的科學家和先進的設備,能夠快速經濟地為客戶提供優質的服務和產品。 艾伯森生物的抗體藥物開發平臺包括了雜交瘤細胞制備、單克隆抗體測序、體外檢測、嵌合抗體、抗體人源化、抗體親和力成熟、抗體偶聯藥物等抗體工程類藥物、體內藥效學檢測、表位作圖、抗原抗體親和力檢測、高效表達體系和大規模制備體系。 抗體發現平臺 艾柏森生物抗體發現平臺基于傳統的雜交瘤細胞系制備技術、高效噬菌體展示和細胞展示技術。可以提供多種宿主:包括小鼠、大鼠、兔、犬、食蟹猴等靈長類、羊駝、駱駝。可以提供多種抗體形式的篩選:包括IgG、scFv、Fab和nanobody。另外艾柏森提供抗體工程類藥物的開發,包括:抗體偶聯藥物(ADC),雙特異性抗體藥物開發等。 抗體測序平臺 獲取抗體基因是進行抗體工程及抗體人源化改造的前提,對于重要單抗基因序列的專利申請也很關鍵。艾柏森生物利用自身技術優勢,可以為您提供從抗原到抗體基因序列獲取的一站式服務,并可根據客戶需要,進行抗體基因克隆及抗體嵌合組裝服務,并利用最新瞬時轉染技術制備重組抗體、ELISA試驗開發等。艾柏森生物擁有的DASS抗體測序技術平臺是目前世界上最先進的抗體測序平臺,可以為客戶提供精準的抗體測序服務。僅需要50-100 μg的樣品,此技術便能對抗體氨基酸全序列進行解析,并可以保證測得抗體序列的準確度為100%,助推您的抗體仿制藥的研發。同時還可以提供抗體上的翻譯后修飾等信息的分析。另外,此抗體測序平臺能夠對IgM和化學/生物耦聯抗體進行測序。 抗體人源化和親和力成熟服務 隨著雜交瘤技術的發展,大批的與抗原有特異親和力的異源(通常是鼠源)抗體引起了人們的興趣,但是由于HAMA效應的存在,大大限制了這些抗體在臨床上的應用。而且這些異源抗體往往半衰期短,且能引起機體的炎癥效應。抗體人源化的過程就是解決異源單克隆抗體免疫原性,改善抗體對人體免疫系統的活化作用。艾柏森生物有豐富的抗體人源化經驗,我們利用多種策略進行抗體的人源化改造,可以在保留抗體特異性的同時,大部分或者全部消除異源抗體在人體內的免疫原性。其中包括重構抗體、鏈替換抗體及表面重塑抗體等,通過建立噬菌體展示的人源化突變庫,篩選出高親和力的人源化抗體,也可以通過哺乳動物細胞表面展示技術建立人源化的IgG庫,通過FACS分類篩選。艾柏森生物同時擁有豐富的抗體親和力成熟經驗,我們通常以scFV或者Fab形式進行抗體親和力成熟改造,同時我們也提供單域抗體的親和力成熟服務。通過隨機突變、定位突變等多種突變方式,結合專有人類抗體數據庫、電子建模等技術進行抗體親和力成熟優化。利用整合數據庫中針對特異抗原的篩選技術,艾柏森提供的抗體親和力成熟服務可以將抗體的KD提高至10-8-10-9,甚至提高至Pm級別. 抗體結構生物學平臺 近年來,隨著計算機運算速度的大幅提高,以及對生物大分子配體識別機制的研究進展,計算機輔助藥物設計 (Computer Aided Drug Design,CADD)正越來越多的被應用于新藥的研發及改造,也為解決抗體改造這一難題提供了新思路。CADD是以計算機為平臺,綜合了數學、物理、化學、分子生物學等多種學科知識的一種合理藥物設計方法。目前,CADD已經被成功的應用于小分子藥物的研 發及先導化合物的發現等工作當中。艾柏森生物探索一套高效的計算機輔助抗體藥物設計的方法,逐步建立計算機輔助設計平臺, 可以提供包括抗體結構優化的多項計算結構生物學分析技術與服務解決方案。研發服務內容包括: A 分子模擬、分子對接、分子動力學模擬、同源模建與從頭預測、結合位點預測 B 蛋白質設計、小分子設計、抗體設計與改造 C 基于抗原功能表位的抗體庫設計、抗體從頭設計、計算機輔助抗體親和力成熟、計算機輔助人源化、計算機輔助抗體穩定性、表達量與溶解性改造、計算機輔助半衰期改造
體內/體外藥效學 無論對于小分子藥物還是抗體藥物,藥效評價是藥物開發過程中的關鍵環節。艾柏森生物開發并提供了一系列獨特服務,以協助客戶完成藥效評價及后期的臨床試驗申報工作。這些服務主要包括: A 篩選模型開發與驗證,篩選模型的優化,抗體活性及親和力檢測、穩定性測試等 B 抗體理化性質測定:蛋白質含量、生物學活性、結合活性、SDS-PAGE、HPLC、等電點、相對分子質量測定、肽圖、宿主DNA殘留量、宿主蛋白殘留量、蛋白A殘留量、N-端氨基酸序列、其他雜質殘留;異常毒性(豚鼠、小鼠)、熱原質試驗、內毒素
抗體大規模制備平臺 隨著蛋白藥物市場的快速發展和蛋白質組學研究的深入,高純度的活性蛋白的需求量越來越大。艾柏森生物提供不僅擁有國內最全面的表達系統和最先進的蛋白表達專利技術,而且擁有大型發酵罐、生物反應器和wave mixers反應器等,結合大規模純化服務,可提供百克級的、95%以上純化的高活性抗體,完全滿足客戶對大規模抗體表達的需要。另外艾柏森生物提供工業級別抗體藥物穩定細胞株開發服務。 |
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