選擇我們，您的服務將會更有保障：

60000平米現代化實驗動物養殖設施；

5000頭實驗用大型動物（羊、羊駝、駱駝等）常年存欄；

專業的動物免疫和血漿采集團隊；

標準化動物繁育、飼養和防疫措施；

IVD領域大型實驗動物OEM基地。

發酵服務平臺簡介：

生物發酵技術服務平臺是艾柏森公司打造的技術服務平臺。平臺占地面積39000m2，建筑面積30000m2，建有小試生產車間、中試生產車間、辦公樓、研發樓等配套設施。可為用戶提供生物發酵及其下游工藝的優化及放大，重組蛋白表達菌株的構建，重組蛋白的表達純化及其工藝優化，重組蛋白的大規模制備等技術服務。

當前動物細胞大規模發酵工藝中的主流方向是攪拌式懸浮連續發酵工藝，特別是抗體等大規模表達蛋白表達。在工業化生產中，懸浮培養工藝參數的放大原理和過程控制比其他發酵系統更易理解和掌握，因此在大規模動物細胞發酵生產中多選擇此種工藝。通常，一個好的細胞發酵平臺可適用于多種不同重組蛋白或抗體的大規模表達，選擇適宜的平臺技術可有效減少工藝研究過程的時間。

懸浮貼壁細胞培養的傳統方法是采用轉瓶、堆積床和懸浮微載體培養，轉瓶和堆積床培養的放大生產受到很多的限制，而懸浮微載體培養是目前疫苗生產經常采用的一種形式。非傳統的貼壁細胞培養選用氣升式細胞發酵系統、膜透析生物反應器和填充床灌流培養等。

大規模蛋白發酵：

1動物細胞懸浮發酵工藝

懸浮發酵工藝（suspension culture）是指細胞自由懸浮于培養液內生長增殖的一種發酵方法。目前該項技術發展較快，已逐漸趨向成熟。此工藝優點是操作便捷、產率高、易放大；缺點是技術較為復雜、產物回收量大、培養液利用率。懸浮發酵工藝適于許多工程細胞，例如CHO、 HEK293、雜交瘤、SP2/0、NSO 等。

2 補料分配培養（fed-batch culture）

采用細胞攪拌式發酵系統連續懸浮培養的方式。細胞初始接種的培養液體積一般為終體積的 1/2 ~ 1/3，在發酵過程中根據細胞對營養物質的不斷消耗和需求，流加濃縮的營養物或培養液，從而使細胞持續生長至較高的密度，重組蛋白表達達到較高的水平，在細胞進入衰亡期后終止發酵，分離、純化目標產品。此技術的關鍵主要取決于兩大因素，即培養液的稀釋率和生長限制性底物濃度。在此工藝中，通過氧氣的限制可避免底物中限制性代謝產物濃度的增加，因而可獲得更高的細胞密度和產量。

1）灌流發酵工藝（perfusion culture）

一種常用的發酵工藝，多采用攪拌式細胞發酵系統，也可采用管式系統。在發酵過程中，不斷向發酵罐灌流培養液，同時以相同流量流出。灌流工藝的優點是可在發酵過程中不斷去除細胞碎片和副產物，降低細胞死亡后釋放的各種酶類可能對產物的影響。同時，由于連續不斷的灌流新鮮培養液而提供一個較恒定的培養環境，因此可獲得較高的單位體積產率。由于灌流系統多采用細胞截留與回收系統，因而可實現細胞的高密度發酵。

2）貼壁發酵工藝（anchorage-dependent culture）

是一種讓細胞貼附在某種基質（或載體）上進行增殖的工藝，主要適用于貼壁細胞，也適用于兼性貼壁細胞。實際生產中具有貼壁生長特性的細胞種類較多，如 CHO、BHK、Vero 細胞等。貼壁發酵工藝的主要優點是細胞可貼附于發酵介質內外表面，有效的表達重組蛋白，同時容易進行培養液的更換，培養過程中不斷添加新鮮培養液，去除代謝產物，從而使單位體積內細胞密度較高，與懸浮培養相比可維持的培養周期相對較長。由于貼壁細胞的生長要求，提高細胞密度的有效方法就是使反應體系中比表面積最大化。傳統的貼壁細胞培養方法包括轉瓶（roller bottle）、多層平板培養。轉瓶和多層平板培養大多應用于產品研發的早、中期，如紅細胞生成素、基因治療產品和疫苗生產等。貼壁培養的不足之處就是不能有效監測細胞生長，操作比較繁瑣，需要合適的貼附材料以及足夠的貼附面積，傳質和傳氧差，培養條件不均一等等，這些因素使其放大培養受到限制，因而在實際生產中培養規模較小。

3）細胞發酵工藝（WAVE bioreactor）

工藝是采用具有創新概念的一次性使用的 WAVE 波浪袋作為細胞發酵容器，用于替代傳統的不銹鋼發酵罐，其特點在于采用了一次性使用的技術和材料，從而消除了日常清洗、消毒以及驗證的需要，大大降低了傳統罐的常見污染和交叉污染，同時也大幅度減少了企業在細胞培養、培養基制備、緩沖液溶解、生物制品解凍等環節的固定資產和操作成本投資。其次，WAVE bioreactor 細胞發酵系統安裝方便，可快速投入工作進行動物細胞產品的規模化制備，極大地縮短了生物技術產品投放至市場的時間，因而特別適用于臨床用量較小的治療性產品與診斷制劑的規模化制備。目前，世界各地有數百臺該系統已經投入使用，最大規模可達500L，最高細胞密度達 6 × 107 cells/ml，廣泛適用于各種類型的動物細胞發酵，包括CHO、NSO、HEK293、雜交瘤、T細胞和初級人類細胞等。

4）動物細胞規模化瞬時表達系統

隨著人類基因組計劃的完成，當前的熱點是如何快速、高效地解析基因的功能；而對于生物技術企業而言，當務之急是如何找到并同時盡快獲得具有治療價值的創新藥靶來進行有效性和安全性評價。瞬時表達系統為具有治療價值的創新藥靶篩選與評價提供了一種大規模蛋白表達的方式，包括前期 DNA 制備、細胞擴增、聚乙烯亞胺（polyethyleneimine，PEI）介導的基因轉染和在不到 1個月時間即可獲得大規模重組蛋白用于實驗室研究和臨床前產品研究，以及應急狀態下的產品需求等等。

大規模發酵服務

選擇艾柏森的優勢：

各類型濃縮、分離、純化、脫色設備，共計40余臺（套）。

可提供與發酵工藝相配套的下游工藝研發、優化、放大服務。

溫度、pH值、DO值、生物量等二十余種參數同時檢測及控制

可提供搖瓶發酵、分批發酵、半連續發酵、連續發酵等技術服務。

100 L、1000 L、10000 L發酵罐各2套。

可提供生物發酵的優化及放大服務。

平臺：大規模發酵服務平臺

設備配置：

發酵罐：10 L，50 L，100 L，1000 L，10000L發酵罐各2套；

檢測設備：高效液相色譜儀，氣相色譜儀，原子熒光光度計、紫外可見分光光度計，尾氣分析儀等；

分離純化設備：膜過濾設備， AKTA purifier系統及其預裝柱等；

其他設備：搖床，冷干機，噴霧干燥塔，超凈工作臺，超低溫冰箱、超高壓勻漿機等。

服務流程：

業務咨詢—業務評估—項目開展—項目交付

服務內容：

重組蛋白技術服務：